Pada 27 Oktober 1480, Botticelli, bersama dengan seniman Florentine lainnya, Domenico Ghirlandaio dan Cosimo Rosselli, tiba di Roma, di mana mereka diundang untuk berpartisipasi dalam proyek rekonsiliasi antara Lorenzo de Medici, penguasa de facto Republik Florentine dan Paus Sixtus IV. Pada musim semi 1481, Florentines mulai bekerja di Kapel Sistine, bersama dengan Pietro Perugino, yang sudah mulai bekerja lebih awal.
Tema mural adalah paralel antara kisah Musa dan Yesus Kristus, sebagai simbol kesinambungan antara Perjanjian Lama dan Baru, serta kesinambungan antara hukum yang diberikan kepada Musa dan pesan Yesus, yang, pada gilirannya, memilih St. Petrus sebagai penggantinya: ini berfungsi sebagai proklamasi legalitas ahli waris St Peter – para paus.
Ini adalah lukisan dinding kedua yang termasuk dalam Sejarah Musa, yang terletak di dinding kiri kapel, di seberang lukisan dinding “Pencobaan Kristus”, juga dimiliki oleh Botticelli. Tulisan pada dekorasi topping fresco bertuliskan: TEMPTATIO – MOISI – LEGIS – SCRIPTAE – LATORIS.
Lukisan itu menggambarkan beberapa episode dari kehidupan Musa yang dijelaskan dalam Kitab Keluaran. Di sebelah kanan, Musa membunuh pengawas Mesir, yang mengejek orang-orang Yahudi, dan pergi ke padang pasir. Di tengah, Musa membantu putri-putri Yitro dengan mengusir para gembala yang tidak mengizinkan gadis-gadis itu ke sumur. Di sudut kiri atas adalah adegan di mana Musa melepas sepatunya dan mendengar perintah Tuhan untuk kembali ke Mesir dan membebaskan umatnya [1]. Di sudut kiri bawah fresco, Musa membawa orang-orang Yahudi ke Tanah Perjanjian. Dalam semua episode, Musa mudah dikenali dengan jubah kuning-hijau, di lukisan dinding lain dari kapel ia berpakaian serupa.