Plotnya dipinjam dari legenda asal Yunani (abad VI), yang menurutnya St. Luke adalah yang pertama melukis potret Bunda Maria. Atas dasar ini, seniman menganggapnya sebagai pelindung mereka, dan di banyak kota ada gilda seniman, gilda St. Lukas.
Dalam gambar Rogier van der Weyden, aksinya berlangsung dalam loggia terbuka. Di sebelah kiri di kaki tahta adalah Madonna, yang sedang menyusui bayi Kristus. Tahta, mengingatkan akan peran masa depannya sebagai Ratu Surga, dihiasi dengan patung-patung pahatan Adam dan Hawa, yang seharusnya mengingatkan akan dosa asal yang ditebus oleh Kristus dan Maria.
Di seberang Madonna, dengan penuh hormat berlutut, menangkap penampilan St. Luke. Seniman mampu menunjukkan keadaan batin seseorang yang terkait dengan situasi tertentu: penghormatan penuh hormat dan konsentrasi seniman pada saat proses kreatif. Di belakang St. Busur melalui pintu terbuka terlihat oleh banteng dan buku – atribut tradisionalnya sebagai salah satu penulis Four Gospels. Di sini, banyak ciri khas komposisi favorit Belanda: setidaknya panorama jauh kota dan kanal, dilukis begitu halus, lembut dan hati-hati, dengan dua sosok manusia yang bijaksana di jembatan.
Tetapi yang paling luar biasa adalah wajah dan tangan Luke, yang menulis Madonna “dari alam”. Dia memiliki ekspresi khusus – ekspresi hati-hati dan penuh hormat dari seorang pria yang telah merenung. Jadi tuan-tuan Belanda yang lama memandangi alam. Beberapa sarjana berpendapat bahwa wajah Luke adalah potret diri seniman. Ada beberapa versi lukisan ini di museum Boston dan Munich.